0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Антибиотики стрептомицинового ряда

Стрептомицин

Стрептомицин — противомикробные средства для системного применения. Аминогликозиды.

Фармакологические свойства

Стрептомицин обладает широким спектром антимикробного (бактерицидного) действия. Он активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp. (В т. Ч. Klebsiella pneumoniae ), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. и некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae. Менее активен в отношении Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae ), Enterobacter spp. стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp ., Pseudomonas aeroginosa.

Бактерицидное действие проявляет вследствие связывания с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.

Плохо всасывается из пищеварительной системы и почти полностью выводится через кишечник, применяется только парентерально. Стрептомицин при введении быстро и полностью абсорбируется в кровь. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа. После однократного введения в средней терапевтической дозе антибиотик определяется в крови в течение 6-8 часов. Создаются высокие концентрации препарата в легких, почках, печени, внеклеточной жидкости. Препарат обладает слабой тропностью к жировой и костной тканей. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проникает. Хорошо проникает через плаценту и в грудное молоко. Препарат связывается с белками крови меньше, чем на 10%. При нормальной выделительной функции почек при повторных введениях не накапливается в организме. Не метаболизируется. Период полувыведения составляет 2-4 часа. Выводится преимущественно почками (95%) в неизмененном виде. Выведение препарата замедляется при нарушении функции почек, при этом концентрация его в организме повышается и могут развиться побочные реакции (нейротоксические).

Показания к применению

Лечение впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов. Больным, которые лечились раньше, препарат целесообразно назначать после лабораторного выявления чувствительности к нему выделенных пациентом микобактерий.

Инфекционно-воспалительные процессы различной локации, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к препарату: при пневмонии, вызванной клебсиеллами, при эндокардите, чуме, туляремии, бруцеллеза.

Способ применения

Стрептомицин вводить внутримышечно, в виде аэрозолей, интратрахеально. Взрослым препарат применять также и внутрикавернозно. Перед началом терапии с применением Стрептомицина необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу, и к новокаина (при его использовании в качестве растворителя).

При введении разовая доза для взрослых — 0,5-1 г, максимальная суточная доза — 2 г. Для больных с массой тела менее 50 кг и лиц в возрасте от 60 лет суточная доза обычно не превышает 0,75 г.

Суточная доза для детей 1-3 месяца — 10 мг / кг массы тела, 3-6 месяцев — 15 мг / кг, от 6 месяцев до 2 лет — 20 мг / кг. Суточную дозу для детей от 2 лет до 18 лет определять из расчета 15-20 мг / кг массы тела, но не более 0,5 г в сутки детям (до 12 лет) и не более 1 г в сутки детям (12-18 лет).

При лечении туберкулеза суточную дозу обычно следует вводить однократно. При плохой переносимости препарата суточную дозу можно разделить на 2 введения. Продолжительность лечения зависит от формы и фазы заболевания и составляет 2-3 месяца.

При лечении инфекций НЕ туберкулезной этиологии суточную дозу вводить в 3-4 приема с интервалом 6-8 часов. Продолжительность лечения составляет 7-10 дней (не должна превышать 14 дней).

Для внутримышечного введения препарат растворить в воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 0,25-0,5% растворе новокаина из расчета 4 мл растворителя на 1 г препарата. Раствор готовить эх tempore.

Интратрахеально взрослым препарат вводить по 0,5-1 г в 5-7 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 0,5% раствора новокаина 2-3 раза в неделю.

Для применения в виде аэрозолей взрослым вводить 0,5-1 г стрептомицин, для такого введения препарат растворить в 4-5 мл (при тепловлажностной ингаляции — в 25-100 мл) 0,9% раствора натрия хлорида.

Внутрикавернозно препарат вводить путем инсуффляции в виде мелкодисперсного порошка или инстилляции 10% раствора (растворитель — 0,9% раствор натрия хлорида) в условиях хирургического стационара 1 раз в сутки в суммарной дозе не более 1 г независимо от количества каверн и способа введения.

У больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца лечение препаратом независимо от пути введения начинать с уменьшенных (до 0,25 г) доз. При хорошей переносимости дозы могут быть увеличены до обычных.

Больным с нарушениями выделительной функции почек, а также пациентам с поражениями печени суточную дозу препарата следует уменьшить. При клиренсе эндогенного креатинина от 50 до 60 мл / мин. доза не должна превышать 0,5 г, от 40 до 50 мл / мин. — Не более 0,4 г в сутки.

Дети. Препарат применять детям в возрасте от 1 месяца. Детям до 2 лет стрептомицин назначать только по жизненным показаниям.

Противопоказания

Заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепных нервов и перенесенным отоневритом; тяжелые формы сердечно-сосудистой и почечной недостаточности нарушения мозгового кровообращения; облитерирующий эндартериит; повышенная чувствительность к стрептомицину и / или других аминогликозидов; миастения; ботулизм; склонность к кровотечениям.

Внутрикавернозное введение противопоказано при незаращении плевральной полости в месте введения катетера и при прикорневой локализации каверны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с другими аминогликозидами, полимиксинами, капреомицином, ванкомицином, циклоспорином, этакриновая кислота, маннитол увеличивается риск развития нефро- и ототоксического действия препарата.

Введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая его концентрацию в крови.

Препарат усиливает побочные эффекты ото- и нефротоксических средств, миорелаксантов, метоксифлурана, снижает эффективность антимиастенических средств, его не назначают одновременно с диуретиками и на фоне дегидратационной терапии.

Особенности применения

При длительном применении Стрептомицина могут наблюдаться явления нефротоксичности, поэтому в ходе лечения необходимо не реже 1 раза в месяц исследовать мочу.

Вероятность развития нефротоксического явления выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или при применении в течение длительного времени.

Нарушение функций вестибуло-кохлеарного аппарата зависит от дозы препарата, продолжительности его применения, возраста пациента.

В период лечения Стрептомицином необходимо контролировать функции слухового (путем проведения калорической пробы и аудиометрии) и вестибулярного аппаратов. Ранними признаками нарушения функции вестибуло-кохлеарного аппарата является снижение слуха на звуки высокой частоты.

При несвоевременном прекращении приема препарата может развиться глухота.

Детям нельзя превышать рекомендованную дозу стрептомицина, поскольку есть информация о возникновении признаков угнетения центральной нервной системы (характеризуется ступором, иногда запятой и угнетением дыхания) у детей до 6 месяцев, которым была назначена доза превышает максимально допустимую.

Применение в период беременности и кормления грудью

В период беременности Стрептомицин противопоказан, поскольку он проникает через фетоплацентарный барьер и может вызвать ототоксичность у плода.

Во время лечения кормление грудью следует прекратить, поскольку препарат проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В ходе лечения у некоторых пациентов возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Может проявляться усилением побочных реакций и блокадой нервно-мышечной проводимости вплоть до остановки дыхания.

Лечение: внутривенное введение кальция хлорида и подкожное введение прозерина; при развитии апноэ — перевод на искусственную вентиляцию легких.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожная сыпь (в т.ч. крапивница), гиперемия, зуд, дерматит (в т.ч. эксфолиативный), лихорадку, боль в суставах и мышцах, эозинофилия, отек Квинке , в единичных случаях — анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: блокада VIII пары черепных нервов и связанные с этим вестибулярные расстройства (включая головокружение, тошноту, рвоту, неустойчивую походку), нарушение слуха (включая шум и звон в ушах, снижение слуха, глухота) головная боль, периферический неврит, неврит зрительного нерва, амблиопия, появление скотомы, угнетение нервно-мышечной передачи (включая затруднение дыхания, апноэ, слабость, сонливость, потерю сознания), периферическая полинейропатия, парестезии (включая парестезии лица) судорожные сокращения мягкие мышц.

Очень редко — блокада нервно-мышечной проводимости вплоть до остановки дыхания, особенно у больных с нервно-мышечными заболеваниями (миастенией), или в послеоперационном периоде на фоне остаточного действия недеполяризующих мышечных релаксантов.

Со стороны мочевыделительной системы: возможны нарушения функции почек, включая протеинурию, гематурию, азотемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль давящего характера в области сердца, тахикардия, гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: диарея.

Местные реакции: возможны реакции в месте введения, включая покраснение, зуд и боль.

Со стороны системы кроветворения: повышенная кровоточивость, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Читать еще:  Причины ночных поллюций и способы контроля семяизвержения во сне

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Несовместимость

Недопустимо смешивание стрептомицина в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда (карбеницилин) и цефалоспоринами.

Следует применять только рекомендованные растворители.

Упаковка

По 0,5 г или 1 г во флаконах; во флаконах № 10 в пачке.

Категория отпуска по рецепту.

Состав

действующее вещество: streptomycin;

1 флакон содержит стрептомицина сульфата стерильного в пересчете на стрептомицин 0,5 или 1 г.

Стрептомицин

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 1 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — стрептомицина сульфат

(в пересчете на стрептомицин) 1,0 г

Описание

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Стрептомицины. Стрептомицин

Код АТХ J01GA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного введения (в/м) стрептомицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Время достижения максимальной концентрации в крови — 0.5-1.5 ч, максимальная концентрация в крови после в/м введения 1 г — 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы — менее 10 %.

Стрептомицин распределяется во всех тканях организма (кроме ткани мозга), в т.ч. во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие — в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизму не подвергается.

Период полувыведения (Т1/2) у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей более старшего возраста — 2.5-4 ч. Конечный Т1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью Т1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности — до 100 ч, у больных с муковисцидозом — 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95 %) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации.

Фармакодинамика

Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или других видов Streptomyces spp. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы, нарушая образование инициирующего комплекса «матричная РНК-30S субъединица рибосомы», что в итоге приводит к остановке роста и развития микробной клетки. В более высоких концентрациях стрептомицин оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Klebsiella spp., (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, , некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae).

Умеренно активен в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах кислот и щелочей при нагревании.

Вторичная устойчивость бактерий развивается быстро.

Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, сем. Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

— туберкулез различной локализации, в т.ч. туберкулезный менингит (в составе комбинированной терапии)

— туляремия, бруцеллез, чума

— бактериальный эндокардит (только в сочетании с бензилпенициллином или с ванкомицином)

— острые бактериальные кишечные инфекции

— инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя)

Способ применения и дозы

Содержимое флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0.9 % растворе натрия хлорида или в 0.25-0.5 % растворе прокаина (Новокаина) из расчета 4 мл растворителя на 1 г стрептомицина. Раствор готовят непосредственно перед введением.

Взрослым: разовая доза при внутримышечном введении — 0.5-1 г, суточная — 1-2 г. Максимальная суточная доза стрептомицина для взрослого – 2 г. При плохой переносимости, больным с массой тела менее 50 кг, а также лицам старше 60 лет — суточная доза 750 мг.

Детям: в возрасте до 3 мес — в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес — 15 мг/кг/сут, от 6 мес до 2 лет — 20 мг/кг/сут, для детей до 13 лет и подростков — 15-20 мг/кг/сут, но не более 500 мг/сут — для детей до 13 лет и 1 г/сут — для подростков.

Максимальные дозы стрептомицина детям разных возрастов:

2-4 лет — разовая – 150 мг, суточная – 300 мг;

5-6 лет разовая — 175 мг, суточная — 350 мг;

7-9 лет разовая — 200 мг, суточная — 400 мг;

9-14 лет: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг;

старше 14 лет – разовая 500 мг, суточная – 1 г.

Туберкулез легких и других органов – суточную дозу 15 мг/кг (но не более 1 г) вводят 1 раз в сутки, при плохой переносимости — в 2 приема; длительность лечения 3 месяца и более (параллельно с приемом других противотуберкулезных препаратов).

стрептококковой этиологии (вызванный Streptococcus spp., чувствительными к пенициллину) – стрептомицин вводится в комбинации с бензилпенициллином в течение 2 недель: в первую неделю – по 1 г 2 раза в сутки; в течение второй недели – по 500 мг 2 раза в сутки; пациентам старше 60 лет – по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель;

энтерококковой этиологии — стрептомицин вводится в комбинации с бензилпенициллином в течение 6 недель: в первые 2 недели – по 1 г 2 раза в сутки; в течение последующих четырех недель – по 500 мг 2 раза в сутки (длительность курса лечения может быть сокращена при явлениях ототоксичности).

Туляремия – по 0.5-1 г 2 раза в сутки в течение 7-14 суток до 5-7-го дня отсутствия фебрильной температуры.

Чума, бруцеллез – по 1 г 2 раза в сутки не менее 7-10 дней.

При венерической гранулеме, острых бактериальных кишечных инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей – суточную дозу делят на 2-4 введения, длительность курса – минимум 10 дней (не должна превышать 14 дней).

При почечной недостаточности суточную дозу стрептомицина следует уменьшить. При клиренсе креатинина от 50 до 60 мл/мин доза не должна превышать 500 мг/сут; при клиренсе креатинина от 40 до 50 мл/мин – не более 400 мг/сут.

Для пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца начальная доза – 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.

Побочные действия

— головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, покалывание), неврит зрительного нерва

— вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость)

— тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия)

— судорожные сокращения мышц, полинейропатия, парестезии, нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие (подергивание мышц, эпилептические припадки)

— ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение «заложенности» в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты)

— нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, жажда, анорексия, тошнота, рвота)

— гиперемия и боль в месте введения

— аллергические реакции: редко — зуд, гиперемия кожи, сыпь, очень редко — ангионевротический отек, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок

— понижение артериального давления, боли, сжимающего характера в области сердца, тахикардия, гипотензия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к стрептомицину (в т. ч. к др. аминогликозидам в анамнезе)

— заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепных нервов и после перенесенного отоневрита

— тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности

— хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией

— нарушение мозгового кровообращения

— склонность к кровотечениям

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Недопустимо смешивание в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. При одновременном применении с другими нефро- и ототоксичными препаратами (в т.ч. с другими аминогликозидами, полимиксинами, капреомицином) увеличивается риск развития ото- и нефротоксического действия.

Стрептомицин проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами и цефалоспоринами).

Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая период полувыведения.

Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов.

Препараты для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды), опиоидные анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу – при одновременном применении со стрептомицином возможно усиление нервно-мышечной блокады.Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая Т1/2.

Особые указания

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, зрительного и слухового нерва, вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

С осторожностью применять в пожилом и детском возрасте.

Детям до 1 года стрептомицин назначают только по «жизненным» показаниям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания вплоть до его остановки).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий – проведение гемодиализа или перитонеального диализа; прием ингибиторов холинэстеразы, солей кальция; искусственная вентиляция легких; другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Читать еще:  Чем лечить простатит: симптомы и лечение в домашних условиях

Форма выпуска и упаковка

По 1 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

50 флаконов помещают в коробку из картона с 10 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках для поставки в стационары.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре от 15 °С до 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Россия, 640008, г. Курган, проспект Конституции, 7

Тел./факс (3522) 48-16-89

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Синтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «СТОФАРМ», 000100, Республика Казахстан,

Костанайская область, г. Костанай, ул. Уральская, 14

Стрептомицин. Инструкция по препарату, применение, цена, формы выпуска, аналоги

Определение медикаменту

Стрептомицин представляет собой антибиотик, который обладает широким спектром активности и способен подавлять рост и размножение многих болезнетворных бактерий. Исторически стрептомицин является одним из самых первых открытых антибиотиков (второй после пенициллина). За открытие данного антибиотика, который стал широко использоваться в лечении чумы и туберкулеза, была вручена Нобелевская премия. Стоит отметить, что стрептомицин является натуральным антибиотиком и образуется в процессе жизнедеятельности лучистого микроскопического гриба Streptomyces globisporus streptomycini.

Стрептомицин относится к антибиотикам аминогликозидам I поколения. Данная группа антибиотиков способна воздействовать на бактериальную клетку и приводит к угнетению выработки белковых молекул. Стрептомицин способен подавлять рост и размножение таких бактерий как гонококк, стафилококк (сапрофитный), клебсиелла, шигелла, сальмонелла, кишечная палочка, а также эффективно бороться с возбудителями таких заболеваний как туберкулез, чума, туляремия, бруцеллез и дифтерия. В то же время данный антибиотик не эффективен по отношению к синегнойной палочке, протею, риккетсиям и спирохетам.

Стрептомицин довольно плохо всасывается в пищеварительном тракте, в связи с чем его чаще всего используется внутримышечно. После инъекции антибиотик широко распределяется по всем тканям организма. Стрептомицин выводится из организма с мочой в неизмененном состоянии.

Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска

Механизм лечебного действия медикамента

Стрептомицин является самым первым антибиотиков из группы аминогликозидов (аминогликозид I поколения). Стрептомицин высоко активен в отношении многих видов бактерий, в том числе и к возбудителям таких тяжелых инфекционных заболеваний как чума, туберкулез, туляремия и дифтерия.

Обычные дозы стрептомицина способны угнетать синтез белковых молекул бактерий и блокировать их рост и дальнейшее размножение (бактериостатический эффект). Высокие дозы данного антибиотика, в свою очередь, способны разрушать клеточную стенку бактерий и приводит к их гибели (бактерицидный эффект). Проникнув в клетку бактерии, стрептомицин связывается с рибосомальным аппаратом, который отвечает за выработку всех нужных белков. В дальнейшем антибиотик нарушает процесс считывания генетической информации (информационная и транспортная РНК) в рибосомах, что приводит к образованию дефектных белковых молекул. Данные белки нужны для роста и размножения бактерии. В конечном счете, под воздействием стрептомицина бактерии деградируют и погибают.

Как уже было отмечено, стрептомицин обладает высокой активностью по отношению к таким болезнетворным бактериям как кишечная палочка, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, гонококк, сапрофитный стафилококк. Необходимо отметить, что стрептомицин не способен подавлять рост риккетсий, спирохет, протея и синегнойной палочки.

При каких патологиях назначается?

Как применять медикамент?

Вследствие того, что стрептомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, его используют лишь в виде порошка, из которого в дальнейшем делают раствор для внутримышечных инъекций. Суточная доза для взрослых должна составлять 500 – 1000 миллиграмм (нужная доза подбирается исходя из типа заболевания и степени тяжести) и не должна превышать 2000 миллиграмм. Лицам пожилого возраста (старше 60 лет), а также тем, кто плохо переносит антибиотик, суточную дозу снижают вплоть до 750 миллиграмм в сутки. Дозировка для детей подбирается исходя из возраста и массы тела. Суточная доза для детей до трех месяцев – 10 миллиграмм на 1 килограмм текущего веса, от трех до шести месяцев – 15 мг/кг, от полугода до двух лет – по 20 мг/кг, а для детей от тринадцати лет и старше – по 15 – 20 миллиграмм на 1 килограмм веса.

При наличии у больного почечной недостаточности разовую и суточную дозу стрептомицина уменьшают исходя из значения клиренса креатинина (скорость, с которой креатинин выводится из организма).

Возможные побочные эффекты

Использование стрептомицина может приводить к появлению различных побочных реакций со стороны некоторых органов и анализаторов (слуховой и вестибулярный). Также воздействие больших доз данного антибиотика может способствовать возникновению лекарственной аллергии (вследствие повышенной индивидуальной чувствительности к препарату).

На введение в организм стрептомицина могут возникать следующие побочные эффекты:

  • нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы;
  • нарушения со стороны мочевыделительной системы;
  • нарушения со стороны пищеварительного тракта;
  • аллергические проявления.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

Стрептомицин, как и любой другой антибиотик аминогликозидной группы, способен оказывать токсическое воздействие на слуховой и вестибулярный анализатор (ототоксичность). Чаще всего пациенты жалуются на снижение слуха и шум в ушах. В редких случаях происходит необратимое повреждение слухового анализатора, что приводит к глухоте. При повреждении органа равновесия могут наблюдаться нарушения в координации движения, тошнота, рвота и головокружение.

Стрептомицин может оказывать негативное воздействие на центральную и периферическую нервную системы. Со стороны центральной нервной системы могут развивать такие симптомы как головная боль, сонливость, апатия, повышенная раздражительность, а со стороны периферической нервной системы – невриты (воспаление периферических нервов). Неврит характеризуется возникновением болей по ходу пораженного нерва в сочетании с частичной или полной утратой болевой и двигательной чувствительности (вплоть до паралича). В некоторых случаях может наблюдаться неврит глазного нерва, при котором происходит резкое ухудшение зрения (в том числе и цветового). Также для данного состояния характерна боль в глазнице, которая усиливается при движении глаз, а также появление в поле зрения различных светящихся точек, пятен и фигур (фотопсии).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Стрептомицин способен токсически воздействовать не только на вестибулярный и слуховой анализатор, но также и на почечную ткань.

Со стороны мочевыделительной системы могут наблюдаться следующие побочные реакции:

  • гематурия;
  • альбуминурия;
  • олигурия.

Гематурия представляет собой такое патологическое состояние, при котором вследствие поражения почечных тканей или мочевыводящих путей в моче обнаруживаются красные кровяные клетки (эритроциты). Если визуально нельзя обнаружить наличие эритроцитов в моче, то говорят о микрогематурии. В данном случае прибегают к использованию оптического микроскопа, который выявляет увеличенное количество красных кровяных телец в моче. Если же моча визуально меняет свой цвет и становится красноватой, то в этой случае говорят о макрогематурии. Гематурия возникает при поражении почечных клубочков (функциональная единица почечной ткани, которая участвует в процессе фильтрации крови).

Альбуминурия (протеинурия) характеризуется появлением в моче белка. В норме белок не способен проникать из кровяного русла в мочу. Альбуминурия говорит о поражении почечной ткани и, в частности – о поражении почечных клубочков, через которые белок выводиться с мочой. Необходимо отметить, что альбуминурия может возникать и у здоровых людей после общих физических нагрузок, а также при употреблении в пищу большого количества мясных продуктов.

Олигурия проявляется снижением диуреза (объем выделяемой мочи). Олигурия является довольно частым симптомом поражения почечной ткани (почечных клубочков и канальцев). В норме в сутки выделяется примерно 1,5 литра мочи в сутки, в то время как при олигурии данное количество снижается до 400 – 500 миллилитров.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

После попадания стрептомицина в организм он широко распределяется практически по всем тканям организма, в том числе попадает и в ткани желудочно-кишечного тракта. Воздействие данного антибиотика на пищеварительную систему нередко приводит к возникновению тошноты или даже рвоты. В некоторых случаях введение стрептомицина может приводить к диарее.

Стрептомицин может раздражать не только пищеварительный тракт, но также отрицательно воздействовать и на печень. В этом случае происходит увеличение некоторых показателей в биохимическом анализе крови. Чаще всего повышается уровень печеночных аминотрансфераз (энзимы, которые необходимы для биотрансформации аминокислот). Также нередко наблюдается повышение уровня общего билирубина в крови (гипербилирубинемия).

Аллергические проявления

Стрептомицин, как и любой другой антибиотик, способен вызывать различные аллергические реакции. При первом введении антибиотика в организм происходит процесс сенсибилизации (повышение чувствительности к данному медикаменту). При последующем приеме стрептомицина в организме возникают сложные механизмы, в ходе которых происходит высвобождение гистамина (главный медиатор аллергического процесса), который и ответственен за возникновение различных общих и местных клинических проявлений. Стоит отметить, что процесс сенсибилизации занимает от 4 до 7 дней.

Прием стрептомицина может сопровождаться следующими аллергическими проявлениями:

  • зуд;
  • кожная сыпь;
  • покраснение кожи;
  • ангионевротический отек (отек Квинке).

Зуд представляет собой субъективное ощущение жжения или раздражения определенных сегментов кожного покрова или слизистых оболочек. Зуд возникает как следствие высвобождения большого количества гистамина, который раздражает нервные рецепторы, расположенные в коже.

Кожная сыпь на введение антибиотика может быть разнообразной. Чаще всего на коже возникают пузырьки (папулы) размером не более 0,4 – 0,5 сантиметра, которые внутри заполнены прозрачной жидкостью. Также на коже могут возникать волдыри, которые напоминают волдыри от ожога крапивой. Сыпь, как правило, возникает уже через 10 – 20 минут после введения антибиотика.

Покраснение кожи (эритема) является одним из характерных признаков аллергической реакции. Гистамин способен не только раздражать нервные рецепторы самой кожи, но также воздействовать и на нервные окончания мелких сосудов кожи (капилляров). В конечном счете, происходит расширение просвета капилляров и переполнение их кровью, что и проявляется покраснением определенного сегмента кожи.

Ангионевротический отек (отек Квинке) является одной из самых частых форм лекарственной аллергии. Данная патология характеризуется возникновением отека подкожно-жировой клетчатки лица (век, губ, щек, ротовой полости), половых органов, а также конечностей. Стоит заметить, что ангионевротический отек не сопровождается такими симптомами как зуд и покраснение кожи. Отек Квинке возникает через некоторое время на введение антибиотика и, как правило, через несколько часов полностью исчезает. В случае выраженного отека слизистой оболочки гортани может возникать удушье. Если вовремя не оказать медицинскую помощь (используются антигистаминные препараты), то данное осложнение может привести к коме.

Читать еще:  Цистит лечение таблетки антибиотики

Приблизительная стоимость медикамента

Ниже представлена таблица, где можно найти приблизительную стоимость стрептомицина в разных городах Российской Федерации.

Стрептомицин (Streptomycin)

Русское название

Латинское название вещества Стрептомицин

Химическое название

О-2-Дезокси-2-(метиламино)-альфа-L-глюкопиранозил(1″2)-О-5-дезокси-3-С-формил-альфа-L-ликсофуранозил(1″4)-N,N’-бис(аминоиминометил)-D-стрептамин (в виде сульфата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Стрептомицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Стрептомицин

Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат I ряда. Продуцируется лучистыми грибами Streptomyces globisporus streptomycini или другими родственными микроорганизмами.

Стрептомицина сульфат — порошок или пористая масса белого или почти белого цвета, горьковатая на вкус. Гигроскопичен. Практически нерастворим в этиловом спирте, хлороформе, эфире; легко растворим в воде. Так, растворимость (в мг/мл) при 28 °C: вода >20; метанол 0,85; этанол 0,30; изопропанол 0,01; петролейный эфир 0,015; углерода тетрахлорид 0,035; эфир 0,035. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Молекулярная масса 1457,39.

Стрептомицина сульфат применяют в/м , внутрь (с целью воздействия на кишечную флору), вводят в полости тела. Для инъекции под оболочки мозга при менингите используют только стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида), который оказывает меньшее раздражающее действие, чем другие препараты стрептомицина. Токсичность стрептомицина хлоркальциевого комплекса значительная, поэтому применяют его в случае крайней необходимости.

Фармакология

Проникает внутрь микробной клетки за счет активного транспорта и пассивной диффузии, которая усиливается средствами, нарушающими синтез клеточной мембраны (например пенициллинами). Необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушается образование инициирующего комплекса между матричной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации с матричной (информационной) РНК , синтезируются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.

Стрептомицин активен, особенно в щелочной среде, в отношении Mycobacterium tuberculosis (в основном внеклеточно расположенных), большинства грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Enterococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis) и некоторых грамположительных (Staphylococcus aureus, кроме метициллинорезистентных) микроорганизмов, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Менее активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, и Enterobacter spp. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы. В процессе лечения достаточно быстро развивается резистентность возбудителя; существуют стрептомицинзависимые бактерии (мутагенное изменение рецепторного белка Р12), использующие стрептомицин для своего роста. Для лечения туберкулеза используется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (за исключением канамицина и виомицина). In vitro может образовывать комплексные соединения с бета-лактамными антибиотиками, утрачивая свою активность.

Плохо всасывается из ЖКТ и почти полностью выводится через кишечник, в связи с чем внутрь применяется только при кишечных инфекциях, парентерально ( в/м ) — при системных, применяется также местно. При в/м введении быстро и полностью абсорбируется. Быстро всасывается при внутрибрюшинном и внутриплевральном введении, в значительных количествах может всасываться при промывании полостей и каверн (за исключением промывания мочевого пузыря). При однократном в/м введении в дозе 1,0 г Cmax достигается через 1–1,5 ч и составляет 25–50 мкг/мл. Концентрация в плазме крови уменьшается медленно (примерно на 50% за 5–6 ч). Связывается с белками крови менее чем на 10%. Объем распределения — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Создает высокие концентрации в почках (может накапливаться в корковом веществе), легких, печени и внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови, лимфу, жидкость абсцессов, содержимое каверн, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную и перитонеальную жидкости). Низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте. Обладает слабовыраженной тропностью к мышечной, костной и жировой тканям. В терапевтических концентрациях через неповрежденный ГЭБ не проходит, при воспалении мозговых оболочек его проницаемость для стрептомицина увеличивается, и концентрация в спинно-мозговой жидкости достигает 20% от концентрации в плазме крови. В сравнении со взрослыми, у новорожденных достигаются более высокие его концентрации в спинно-мозговой жидкости. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т1/2 у взрослых составляет 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т1/2 может увеличиваться до 100 ч, у больных муковисцидозом — укорачивается до 1–2 ч. Экскретируется в основном почками (95%) путем клубочковой фильтрации, в небольших количествах выделяется с желчью, слюной и потом. При нормальной выделительной функции почек не кумулирует. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48–72 ч выводится примерно 25% дозы).

Имеются данные об эффективности стрептомицина при болезни Уиппла, хейверхиллской лихорадке, некоторых инфекциях у больных СПИДом.

Несмотря на то, что стрептомицин in vitro активен в отношении Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.

Применение вещества Стрептомицин

Туберкулез различной локализации ( в т.ч. туберкулезный менингит) в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, бактериальный эндокардит (в сочетании с бензилпенициллином, ампициллином или ванкомицином), кишечные инфекции и инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе), органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.

Ограничения к применению

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), болезни органов кроветворения, склонность к кровоточивости, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, сердечная недостаточность II–III ст., тяжелые формы артериальной гипертензии и ИБС , недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, дегидратация, поражение печени, пожилой и детский возраст, период новорожденности, в т.ч. у недоношенных детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности применять только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Концентрация стрептомицина в крови плода составляет обычно менее 50% таковой в крови матери. Стрептомицин вызывал глухоту у детей, матери которых получали его в период беременности. Проникает через плаценту, определяется в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей около 50% от концентрации в сыворотке крови матери. Оказывает нефро- и ототоксическое действие на плод.

Категория действия на плод по FDA — D.

В небольших количествах выделяется с грудным молоком, может оказывать влияние на микрофлору кишечника, однако, вследствие низкой абсорбции из ЖКТ , других осложнений у грудных детей не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Побочные действия вещества Стрептомицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судорожные сокращения мышц, угнетение нейромышечной передачи (мышечная слабость, затруднение дыхания), сонливость, подергивание мышц, парестезия, эпилептические припадки, вестибулярные и лабиринтные нарушения (неустойчивость походки, нескоординированность движений, головокружение, тошнота, рвота), ототоксичность (шум или звон в ушах, ощущение «заложенности» ушей, понижение слуха, вплоть до полной глухоты), неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица, парестезия), амблиопия, периферический неврит, арахноидит, энцефалопатия; редко — нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночное апноэ, остановка дыхания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, повышенная кровоточивость, тромбо- и лейкопения, панцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, дисбактериоз, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия).

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: лихорадка, дерматит, боль в суставах; местные реакции — гиперемия и боль в месте инъекции.

Взаимодействие

При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых аэробов. Однако недопустимо смешивать стрептомицин в одном шприце или одной инфузионной системе с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины), а также с гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС , нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение стрептомицина из организма. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, гентамицин, мономицин и тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. Не следует применять одновременно с виомицином, полимиксином B, метоксифлураном, амфотерицином B, этакриновой кислотой, ванкомицином, капреомицином и другими ото- и нефротоксичными средствами, а также с фуросемидом. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в т.ч. метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада. Снижает эффективность антимиастенических препаратов (во время и после лечения стрептомицином требуется корректировка доз антимиастенических средств).

Передозировка

Симптомы: нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).

Лечение: кальция хлорид в/в , антихолинестеразные средства (неостигмина метилсульфат п/к), симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ .

Пути введения

В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрикавернозно, внутрь.

Меры предосторожности вещества Стрептомицин

В связи с высокой токсичностью и возможным развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Ранее леченым больным туберкулезом стрептомицин следует назначать после лабораторного определения чувствительности выделяемых больным микобактерий. У пациентов пожилого возраста суточная доза должна быть уменьшена. Новорожденным и детям грудного возраста стрептомицин назначают только по жизненным показаниям. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые и остаточные концентрации стрептомицина в сыворотке крови (проводить терапевтический лекарственный мониторинг). До начала и в процессе лечения следует регулярно контролировать функции VIII пары черепно-мозговых нервов (аудиограмма, калорические пробы) и почек. При первых признаках ото- или нефротоксического действия препарат отменяют. У людей, длительно соприкасающихся со стрептомицином (медицинский персонал, фармацевты, работники фармацевтических предприятий), может развиваться контактный дерматит. Во избежание этого следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работать в перчатках и т.п.)

Дозы исчисляют в массовом (весовом) выражении или в единицах действия ( ЕД ) ; 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector